Выявление антивирусной активности искусственных риконуклеаз при репродукции вируса гриппа в культуре клеток

Среди инфекционных заболеваний грипп продолжает «анимать ведущие позиции. Хорошо знакомые всем вирусы гриппа А и В относятся к РНК-содержащим вирусам с фрагментированным геномом, ежегодно вызывают различной интенсивности эпидемии, сопровождающиеся человеческими жертвами. С периодичностью около 30-ти лет отмечено несколько пандемических волн, обусловленных возникновением вируса гриппа тина А, нового для иммунной системы человека. Одним из эффективных и специфических средств уменьшения ущерба от эпидемического или пандемического вирусов гриппа является противогриппозная вакцина.

Для проявления эффективного профилактического действия вакцины необходимо совпадение ее ипаммового состава и вируса, вызвавшего массовые заболевания людей. Для производства определенного количества доз актуальной вакцины, по оценкам экспертов, потребуется не менее 6 месяцев. Актуальная вакцина появляется с некоторым запаздыванием. Как показала практика, в случае распространения пандемического вируса гриппа, количества вакцины для стартовых профилактических мероприятий бывает недостаточно, и первую пандемическую волну приходится сдерживать противовирусными препаратами. К сожалению, противогриппозных препаратов, нашедших широкое клиническое применение, не так много. Ото ингибиторы вирусспсцифического белка М2 -амантаднн и ремантадин, а также ингибиторы внрусепецифичеекого белка нейраминидазы - озельтамивир и занамивир. Однако популяция циркулирующих вирусов гриппа изначально не однородна по чувствительности к противогриппозным препаратам Кроме того, в силу особенкостей строения генома у вирусов гриппа высока частота мутации, что приводит к появлению новы к штаммов вирусов гриппа А и быстрому формированию резистентных вариантов к классическим противогриппозным препаратам В связи с тгим поиск новых противогриппозных препаратов весьма актуален.

На сегодняшний день известен ряд природных РНКаз, противовирусное действие которых подтверждено кшнически (РНКаза А. Онконаэа). В то же время, присущие природным ферментам недостатки - большой молекулярный вес, низкая с!абильносгь, узкий интервал условий, в которых они функционируют, сложность получения гомогенных препаратов стимулируют исследования, направленные на создание низкомолекулярных органических катализаторов гидролиза РНК, функционально имитирующих природные РНКазы.

Целью настоящих исследований явился синтез и оценка антивирусной активности оригинальных искусственных рибонуклеаз на репродукцию вирусов гриппа в культуре клеток почки собаки породы кокер-спаниель (MDCK).